Resumen Técnico Basado en la Última Directriz de la OCDE No. 497
La Directriz de Prueba 497 de la OCDE, publicada el 2 de julio de 2026, introdujo la herramienta SARA-ICE, elevando la evaluación de la sensibilización cutánea de una clasificación cualitativa de relevancia a una evaluación cuantitativa de la potencia de sensibilización cutánea.
El método SARA-ICE es un modelo estadístico bayesiano desarrollado por NICEATM en colaboración con Unilever, diseñado para estimar un indicador de potencia de sensibilización cutánea relevante para humanos. Este indicador, conocido como ED01, representa la dosis cutánea estimada (μg·cm⁻²) a la cual la probabilidad de sensibilización cutánea es del 1% en la Prueba de Parche Humano (HPPT).
SARA-ICE aprovecha la base de datos integrada de NICEATM de más de 400 sustancias químicas, que abarca datos in vivo (Prueba de Parche Humano HPPT, Ensayo de Ganglio Linfático Local LLNA) y datos in vitro (DPRA, h-CLAT, U-SENS, y otros métodos), para predecir el Punto de Partida (PoD). Tras la adopción del último método OCDE 497, ahora es posible no solo determinar si una sustancia "puede causar sensibilización cutánea", sino también, dados datos suficientes, responder "a qué nivel de dosis puede inducir una respuesta de sensibilización de baja incidencia en la población humana".
Dentro de este marco técnico, el método SARA-ICE utiliza datos in vitro de múltiples Eventos Clave (KE), combinados con la integración de datos históricos animales o humanos existentes, para generar inferencias probabilísticas de la dosis de sensibilización de la población en un marco estadístico bayesiano. La salida principal del modelo es la distribución de ED01, mientras que el resultado final utilizado para fines regulatorios y de evaluación de riesgos es el PoD. Por lo tanto, el PoD bajo SARA-ICE no es un valor único calculado directamente, sino un proceso modelado en el que primero se genera la distribución de ED01 y luego se extrae el PoD según las especificaciones de la directriz. El PoD resultante depende directamente de la aplicabilidad, calidad y cobertura de los Eventos Clave en los datos de entrada.
Según los requisitos relevantes de la TG 497 de la OCDE, la aplicación de SARA-ICE requiere datos de al menos dos Eventos Clave (KE) diferentes, como datos de prueba de la OCDE 442C, 442D o 442E. Generalmente, cuanto más completas sean las fuentes de datos y mayor la consistencia entre los diferentes Eventos Clave, más estable será la salida del modelo.
En términos de información de entrada, se deben preparar al menos las siguientes categorías de contenido:
Resumen de Métodos de Prueba Aceptables para SARA-ICE
|
Método de Prueba |
Directriz de Prueba |
Evento Molecular Clave |
Entrada de Datos |
|
DPRA |
TG 442C |
1 |
Porcentaje de agotamiento (Cisteína y Lisina) |
|
kDPRA |
TG 442C |
1 |
log kmax (unidad M⁻¹·s⁻¹) |
|
KeratinoSens |
TG 442D |
2 |
EC1.5 e IC50 (µM) |
|
h-CLAT |
TG 442E |
3 |
EC200(CD54), EC150(CD86), CV75 (μg·mL⁻¹) |
|
U-SENS |
TG 442E |
3 |
EC150 y CV70 (μg·mL⁻¹) |
|
LLNA |
TG 429, TG 442A, TG 442B |
4 |
EC3 (%) |
|
HPPT |
N/A |
Resultado Adverso |
Dosis cutánea (μg·cm⁻², número de sujetos N, número de sujetos sensibilizados N) |
Además, para facilitar la revisión de los resultados del análisis y la generación de informes, también se requiere información de identificación de la sustancia, como el nombre químico y el número CAS.
Flujo de Trabajo de Entrada de Datos y Revisión de Resultados de SARA-ICE
El flujo de trabajo sigue la secuencia: "Cargar Datos de Entrada → Seleccionar Modelo de Cálculo → Ver Resultados de Predicción → Generar Informe." La generación de informes no está cubierta en esta demostración.
1. Cargar Datos de Entrada
Primero, descargue la plantilla estándar, complete la información química y los datos de prueba según los requisitos del campo, y cargue el archivo de entrada local. Este paso corresponde a la preparación e importación de datos, lo que afecta directamente los resultados de las ejecuciones posteriores del modelo.
2. Seleccionar Modelo de Cálculo
En la interfaz de selección de modelo, elija ya sea el Enfoque Definido TG 497 de la OCDE o el Modelo Extendido según el propósito de la evaluación. La selección del modelo determina el enfoque de las salidas posteriores, ya sea sesgado hacia la derivación del PoD, o que considere tanto el peligro como la subcategorización GHS.
3. Ver Resultados de Predicción
Una vez completado el cálculo, puede revisar el contenido de salida, como tablas de resultados de clasificación, cuantiles clave y gráficos de intervalos de predicción.
4. Generar informes según sea necesario para varios fines regulatorios.
En resumen, el método SARA-ICE basado en la OCDE 497 deriva un PoD cuantitativo mediante modelado, basándose en la clasificación cualitativa de sensibilización cutánea previamente completada. Esto representa la actualización hito del método OCDE 497.
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Predicción del Modelo de la Caja de Herramientas QSAR de Sensibilización Cutánea (OCDE 497)
