Resumo Técnico Baseado na Mais Recente Diretriz da OCDE nº 497
A Diretriz de Teste da OCDE 497, publicada em 2 de julho de 2026, introduziu a ferramenta SARA-ICE, elevando a avaliação da sensibilização cutânea de uma classificação qualitativa de relevância para uma avaliação quantitativa da potência da sensibilização cutânea.
O método SARA-ICE é um modelo estatístico bayesiano desenvolvido pelo NICEATM em colaboração com a Unilever, projetado para estimar um indicador de potência de sensibilização cutânea relevante para humanos. Esse indicador, conhecido como ED01, representa a dose cutânea estimada (μg·cm⁻²) na qual a probabilidade de sensibilização cutânea é de 1% no Teste de Contato Humano (HPPT).
O SARA-ICE utiliza o banco de dados integrado do NICEATM com mais de 400 substâncias químicas, abrangendo dados in vivo (Teste de Contato Humano HPPT, Ensaio de Linfonodo Local LLNA) e dados in vitro (DPRA, h-CLAT, U-SENS e outros métodos), para prever o Ponto de Partida (PoD). Após a adoção do método mais recente da OCDE 497, agora é possível não apenas determinar se uma substância "pode causar sensibilização cutânea", mas também, com dados suficientes, responder "em qual nível de dose pode induzir uma resposta de sensibilização de baixa incidência na população humana".
Dentro desse quadro técnico, o método SARA-ICE utiliza dados in vitro de múltiplos Eventos Chave (KE), combinados com a integração de dados históricos existentes de animais ou humanos, para gerar inferências probabilísticas da dose de sensibilização da população em um quadro estatístico bayesiano. A saída principal do modelo é a distribuição ED01, enquanto o resultado final usado para fins regulatórios e de avaliação de risco é o PoD. Portanto, o PoD no SARA-ICE não é um valor único calculado diretamente, mas sim um processo modelado no qual a distribuição ED01 é primeiro gerada e o PoD é então extraído de acordo com as especificações da diretriz. O PoD resultante depende diretamente da aplicabilidade, qualidade e cobertura dos Eventos Chave nos dados de entrada.
De acordo com os requisitos relevantes da OCDE TG 497, a aplicação do SARA-ICE requer dados de pelo menos dois Eventos Chave (KE) diferentes, como dados de teste da OCDE 442C, 442D ou 442E. Geralmente, quanto mais abrangentes forem as fontes de dados e maior a consistência entre os diferentes Eventos Chave, mais estável será a saída do modelo.
Em termos de informações de entrada, as seguintes categorias de conteúdo devem ser preparadas no mínimo:
Resumo dos Métodos de Teste Aceitáveis para SARA-ICE
|
Método de Teste |
Diretriz de Teste |
Evento Molecular Chave |
Entrada de Dados |
|
DPRA |
TG 442C |
1 |
Porcentagem de depleção (Cisteína e Lisina) |
|
kDPRA |
TG 442C |
1 |
log kmax (unidade M⁻¹·s⁻¹) |
|
KeratinoSens |
TG 442D |
2 |
EC1.5 e IC50 (µM) |
|
h-CLAT |
TG 442E |
3 |
EC200(CD54), EC150(CD86), CV75 (µg·mL⁻¹) |
|
U-SENS |
TG 442E |
3 |
EC150 e CV70 (µg·mL⁻¹) |
|
LLNA |
TG 429, TG 442A, TG 442B |
4 |
EC3 (%) |
|
HPPT |
N/A |
Resultado Adverso |
Dose cutânea (µg·cm⁻², número de indivíduos N, número de indivíduos sensibilizados N) |
Além disso, para facilitar a revisão dos resultados da análise e a geração de relatórios, também são necessárias informações de identificação da substância, como nome químico e número CAS.
Fluxo de Trabalho de Entrada de Dados e Revisão de Resultados do SARA-ICE
O fluxo de trabalho segue a sequência: "Carregar Dados de Entrada → Selecionar Modelo de Cálculo → Visualizar Resultados da Previsão → Gerar Relatório." A geração de relatórios não é abordada nesta demonstração.
1. Carregar Dados de Entrada
Primeiro, baixe o modelo padrão, preencha as informações químicas e os dados de teste de acordo com os requisitos do campo e carregue o arquivo de entrada local. Esta etapa corresponde à preparação e importação de dados, que afeta diretamente os resultados das execuções subsequentes do modelo.
2. Selecionar Modelo de Cálculo
Na interface de seleção de modelo, escolha a Abordagem Definida da OCDE TG 497 ou o Modelo Estendido com base no objetivo da avaliação. A seleção do modelo determina o foco das saídas subsequentes, seja tendendo para a derivação do PoD, ou considerando tanto o perigo quanto a subcategorização do GHS.
3. Visualizar Resultados da Previsão
Após a conclusão do cálculo, você pode revisar o conteúdo de saída, como tabelas de resultados de classificação, quantis chave e gráficos de intervalo de previsão.
4. Gerar relatórios conforme necessário para vários fins regulatórios.
Em resumo, o método SARA-ICE baseado na OCDE 497 deriva um PoD quantitativo por meio de modelagem, com base na classificação qualitativa de sensibilização cutânea já realizada. Isso representa a atualização marcante do método da OCDE 497.
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Previsão de Modelo QSAR Toolbox para Sensibilização Cutânea (OCDE 497)
