2026年6月、欧州化学物質庁（ECHA）はREACH規則第117条(3)に基づく第6次報告書を提出し、2008年から2025年7月までの化学物質登録における動物試験代替法の現状を体系的にレビューしました。報告書は、in vitro法が皮膚腐食性/刺激性および重篤な眼損傷/眼刺激性などのエンドポイントにおいて絶対的な優位を達成したことを示しています。しかし、反復投与毒性や発がん性などの複雑なエンドポイントについては、動物試験を完全に排除することは依然として大きな科学的および規制上の課題に直面しています。CIRSは本報告書について以下のように解釈しています。
主要な発見
1. 適用法が引き続き主流のアプローチ
- 全体として、適用法（リードアクロス、QSAR、エビデンスの重み付け、データ免除など）を使用する登録者の割合（約36.7%）は、実験研究（31.9%）よりも依然として高い。
- リードアクロスが最も一般的に使用される適用法（24.4%）であり、次いでデータ免除（6.4%）、エビデンスの重み付け（3.2%）、QSAR（2.7%）となっている。
2. レガシーデータへの顕著な依存
- データベース内の実験研究の約半数はREACH発効前（2009年以前）に完了しており、現在の評価が過去のレガシーデータに大きく依存していることを示している。
- レガシーデータの割合は、急性毒性、皮膚刺激性/腐食性、眼刺激性などの低次エンドポイントで特に高い。
3. in vitro法の顕著な成長
- in vitro法は、皮膚腐食性/刺激性、重篤な眼損傷/眼刺激性、皮膚感作性の3つのエンドポイントで主流となっている。
- 2022年から2025年の間に、これら3つのエンドポイントに関する新規研究の大部分でin vitro法が採用された（例えば、皮膚刺激性/腐食性のin vitro研究は89.4%を占めた）。
- しかし、皮膚感作性エンドポイントについては、依然としてin vivo研究が提出されている。これは主に、物質の物理化学的性質がin vitro試験に適さないか、in vitroの結果が決定的でないためである。
4. 新規物質登録の大幅な減少
- 2022年から2025年の間に、危険性情報を必要とする新規物質の登録はわずか424件であり、前回の報告期間（2019–2022年の889件）と比較して約50%の減少を示した。
- このうち74%は最低トン数帯（附属書VII、1～10トン/年）に属しており、全体的なデータ要件は比較的低い。
5. 顕著なエンドポイントの差異
- 低次エンドポイント（急性毒性、藻類毒性など）：実験研究の割合が比較的高い。
- 高次エンドポイント（反復投与毒性、生殖毒性、発がん性など）：適用法、特にリードアクロスへの依存度が高い。しかし、一部のエンドポイントでは適用法の正当性の質が不十分であり、コンプライアンスチェック後に補足実験データの要求につながった。
将来の見通し
欧州委員会は、動物試験の段階的廃止に向けたロードマップを作成しており、化学物質安全性評価において非動物試験法を全面的に採用することを目指している。ECHAは、試験の代替アプローチのための協力プラットフォーム（CP-AAT）を設立し、加盟国、EU機関、利害関係者の間で規制ニーズの特定、理解の調和、代替法のバリデーションと標準化の推進を調整している。
さらに、ECHAは2023年に予算€420万の6年間の研究枠組み契約を開始し、in vitro毒物動態学、オミクスデータの応用、統合試験戦略の開発を支援することに焦点を当てている。今後のEU化学品公開データプラットフォームと組み合わせて、ECHAは高品質で相互運用可能なデータに基づいた新世代の非動物試験法に対する規制上の信頼を構築することを目指している。
ChemRadarの洞察
科学的革新とデジタルツールにより非動物評価の「ツールボックス」は急速に拡大しているが、完全な代替を達成するには以下の課題に対処しなければならない：
- 複雑なエンドポイントの代替の困難さ：反復投与毒性、発がん性、慢性毒性などの複雑なエンドポイントでは、ヒトの健康と環境の高レベルの保護を維持しながら、単一の非動物試験法でin vivo研究を完全に代替することは依然として困難である。
- 適用法の正当性の質：登録者から提出される適用法（特にリードアクロス）の正当性の質にはばらつきが大きく、法的要件を満たしていないことが多く、その結果、動物試験の要求が後続する。
- 科学的バリデーションと規制上の信頼：新たなアプローチ方法論（NAMs）に対する十分な規制上の信頼を確立するには、より多くの物質横断的なバリデーション、調整されたデータ生成、統一された評価基準が必要である。
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