最新OECDガイドライン第497号に基づく技術概要
2026年7月2日に発行されたOECDテストガイドライン第497号では、SARA-ICEツールが導入され、皮膚感作性の評価を、関連性の定性分類から皮膚感作性強度の定量評価へと引き上げました。
SARA-ICE法は、NICEATMがUnileverと協力して開発したベイズ統計モデルであり、ヒトに関連する皮膚感作性強度指標を推定するために設計されています。この指標はED01として知られ、ヒトパッチテスト(HPPT)において皮膚感作性の確率が1%であると推定される皮膚用量（μg·cm⁻²）を表します。
SARA-ICEは、NICEATMが保有する400以上の化学物質を網羅した統合データベースを活用し、in vivoデータ（ヒトパッチテストHPPT、局所リンパ節アッセイLLNA）およびin vitroデータ（DPRA、h-CLAT、U-SENS、その他の方法）を用いて、毒性学的出発点（Point of Departure, PoD）を予測します。最新のOECD 497法の採択により、物質が「皮膚感作性を引き起こす可能性があるかどうか」だけでなく、十分なデータがあれば、「ヒト集団において低頻度の感作反応を誘発する可能性のある用量レベルはどれか」という問いに答えることが可能になりました。
この技術的枠組みの中で、SARA-ICE法は、複数のキーイベント（KE）からのin vitroデータを利用し、既存の動物またはヒトの過去データの統合と組み合わせて、ベイズ統計の枠組み内で集団感作用量の確率論的推論を生成します。主要なモデル出力はED01分布ですが、規制およびリスク評価目的で使用される最終結果はPoDです。したがって、SARA-ICEにおけるPoDは直接計算された単一の値ではなく、最初にED01分布が生成され、その後ガイドライン仕様に従ってPoDが抽出されるモデルプロセスです。得られるPoDは、入力データにおけるキーイベントの適用可能性、品質、カバレッジに直接依存します。
OECD TG 497の関連要件によれば、SARA-ICEの適用には、OECD 442C、442D、442Eなどの試験データから、少なくとも2つの異なるキーイベント（KE）のデータが必要です。一般に、データソースがより包括的で、異なるキーイベント間の一貫性が高いほど、モデル出力は安定します。
入力情報に関しては、少なくとも以下のカテゴリの内容を準備する必要があります。
SARA-ICEに受け入れ可能な試験方法の概要
|
試験方法 |
試験ガイドライン |
キー分子イベント |
データ入力 |
|
DPRA |
TG 442C |
1 |
消耗率（システインおよびリシン） |
|
kDPRA |
TG 442C |
1 |
log kmax（単位 M⁻¹·s⁻¹） |
|
KeratinoSens |
TG 442D |
2 |
EC1.5およびIC50（µM） |
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h-CLAT |
TG 442E |
3 |
EC200(CD54)、EC150(CD86)、CV75（µg·mL⁻¹） |
|
U-SENS |
TG 442E |
3 |
EC150およびCV70（µg·mL⁻¹） |
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LLNA |
TG 429, TG 442A, TG 442B |
4 |
EC3（%） |
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HPPT |
N/A |
有害転帰 |
皮膚用量（µg·cm⁻²、被験者数N、感作被験者数N） |
さらに、分析結果のレビューとレポート生成を容易にするために、化学物質名やCAS番号などの物質識別情報も必要です。
SARA-ICEデータ入力と結果レビューのワークフロー
ワークフローは次の順序に従います。"入力データのアップロード → 計算モデルの選択 → 予測結果の表示 → レポートの生成。"このデモではレポート生成は対象外です。
1. 入力データのアップロード
まず、標準テンプレートをダウンロードし、フィールド要件に従って化学物質情報と試験データを入力し、ローカルの入力ファイルをアップロードします。このステップはデータの準備とインポートに相当し、その後のモデル実行の結果に直接影響します。
2. 計算モデルの選択
モデル選択画面では、評価目的に応じてOECD TG 497定義アプローチまたは拡張モデルを選択します。モデルの選択により、その後の出力の焦点が決まり、PoD導出に偏るか、ハザードとGHSサブカテゴリの両方を考慮するかが決まります。
3. 予測結果の表示
計算が完了したら、分類結果テーブル、主要分位数、予測区間プロットなどの出力内容を確認できます。
4. 様々な規制目的に応じてレポートを生成します。
まとめると、OECD 497に基づくSARA-ICE法は、これまでに完了した皮膚感作性の定性分類に基づいて、モデリングにより定量的PoDを導き出します。これはOECD 497法の画期的なアップデートを示しています。
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皮膚感作性QSAR Toolboxモデル予測（OECD 497）
