Zur Unterstützung der breiteren Einführung innovativer Testmethoden bei gleichzeitiger Beibehaltung der bestehenden Sicherheitsstandards für die Entwicklung von Humanarzneimitteln hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) kürzlich eine „Direct Final Rule“ erlassen, mit der ihre Vorschriften aktualisiert werden. Das Update stellt klar, dass tierversuchsfreie Methoden gegebenenfalls für die Sicherheitsprüfung von Arzneimitteln und biologischen Produkten für die Anwendung am Menschen vor dem Eintritt in Humanstudien verwendet werden dürfen.
Dieses Update spiegelt Fortschritte in Wissenschaft und Technologie wider, die die Bandbreite der in der Entwicklung von Humanarzneimitteln verfügbaren Testmethoden erweitert haben, darunter Methoden mit menschlichen Zellen, Organ-on-a-Chip, Computermodellen und anderen fortschrittlichen Technologien.
Dr. Kyle Diamantas, amtierender Kommissar der FDA, erklärte: „Sie gibt Wissenschaftlern und Arzneimittelentwicklern mehr Flexibilität, die Testmethoden zu verwenden, die ihre wissenschaftlichen Fragen am besten beantworten. Unser Ziel ist es nicht, einen starren Ansatz durch einen anderen zu ersetzen, sondern rigorose moderne Wissenschaft zu unterstützen—einschließlich der Fortführung von Tierstudien, wo angemessen, sowie der Einführung validierter alternativer Methoden, wenn sie die zum Schutz von Patienten erforderlichen Nachweise liefern können.“
Die Regelung ersetzt Begriffe wie „Tiertests“ und „Tierstudien“ durch „nichtklinische Tests“ und „nichtklinische Studien“. Verwandte Begriffe, einschließlich „präklinisch“ und „in vitro“, wurden ebenfalls ersetzt. Die Regelung definiert „nichtklinische Tests“ und „nichtklinische Studien“ auf Grundlage des Food and Drug Omnibus Reform Act von 2022 (FDORA). Dieses Gesetz erkennt an, dass aktualisierte Methoden ohne Tierversuche sowie traditionelle Tierstudien beide mögliche Wege sind, um die für die Aufnahme von Humanforschung erforderlichen Nachweise zu generieren. Die Regelung entfernt Formulierungen, die implizieren könnten, dass Tierversuche der einzige akzeptable Weg sind, um Sicherheitsinformationen für regulatorische Entscheidungen über Humanprodukte zu gewinnen. Sie beseitigt oder verbietet Tierstudien nicht, ändert keine Beweisstandards und erlegt Arzneimittelentwicklern keine neuen Kosten oder Anforderungen auf.
Um die praktische Anwendung dieser Methoden zu demonstrieren, hat die FDA außerdem eine Datenbank gestartet, die konkrete Anwendungsfälle von „New Approach Methodologies“ (NAMs) enthält. Die erste Veröffentlichung umfasst 25 Beispiele, die alle aus öffentlich verfügbaren FDA-Prüfmaterialien stammen. Die neue Regelung und die Datenbank gehören zu mehreren Maßnahmen des U.S. Department of Health and Human Services (HHS), um die Verwendung von NAMs in der Arzneimittelentwicklung voranzutreiben. NAMs sind innovative Testmethoden, die die menschliche Biologie möglicherweise besser widerspiegeln. Wenn diese Methoden ausreichend validiert und auf das relevante Produkt und die relevante regulatorische Frage anwendbar sind, können Entwickler NAMs verwenden, um Sicherheitsinformationen zu generieren.
Die FDA hält mit neuen Technologien Schritt und stärkt die Führungsrolle der Behörde in der regulatorischen Wissenschaft. Die Förderung der Verwendung von NAMs steht auch im Einklang mit der Test Case Initiative—einer HHS-Initiative zur Modernisierung der klinischen Forschung und zur Beschleunigung der Entwicklung lebensrettender Therapien. Klarere Terminologie und regulatorische Erwartungen können vermeidbare Unsicherheiten für Sponsoren beim Aufbau nichtklinischer Nachweise und bei der Vorbereitung von Investigational New Drug (IND)-Anträgen reduzieren.
Die Behörde lädt die Öffentlichkeit—darunter Kliniker, Eltern, Pflegepersonen, die wissenschaftliche Gemeinschaft, die Industrie und andere—ein, Kommentare zur Regelung abzugeben.
Weitere Informationen finden Sie in der Bekanntmachung im Federal Register, mit der die Direct Final Rule, die begleitende vorgeschlagene Regelung und die Kommentarfrist angekündigt werden. Sollte die FDA erhebliche ablehnende Kommentare zur Direct Final Rule erhalten, wird die Behörde die Regelung zurückziehen und das Regelungsverfahren über das standardmäßige Notice-and-Comment-Verfahren unter Verwendung der begleitenden vorgeschlagenen Regelung fortsetzen. Die gleichzeitige Veröffentlichung beider stellt sicher, dass das Regelungsverfahren unabhängig vom Ergebnis effizient voranschreiten kann.
ChemRadar-Einblicke
Basierend auf den 25 von der FDA veröffentlichten Beispielen konzentrieren sich die derzeitigen Anwendungen hauptsächlich auf Bereiche der lokalen Toxizität wie In-vitro-Hautkorrosion/-reizung, In-vitro-Augenschädigung und In-vitro-Hautsensibilisierung. Erfolgreiche Fälle zur systemischen Toxizität fehlen derzeit. Es ist zu hoffen, dass mit der weiteren Entwicklung von NAMs mehr erfolgreiche Fälle nichtklinischer Prüfungen zur systemischen Toxizität entstehen und Unternehmen dadurch mehr Optionen erhalten.
