ヒト用医薬品開発における既存の安全性基準を維持しつつ、革新的な試験方法のより広範な採用を支援するため、米国食品医薬品局（FDA）は最近、規制を更新する「直接最終規則」を発出した。この更新により、適切な場合には、ヒト試験に進む前のヒト用医薬品および生物学的製剤の安全性試験に非動物を用いた方法を使用できることが明確になった。
この更新は、ヒト細胞、オルガン・オン・ア・チップ、コンピューターモデル、その他の先端技術を活用する方法を含め、ヒト医薬品開発で利用可能な試験方法の範囲を広げてきた科学技術の進歩を反映している。
FDA長官代行のカイル・ディアマンタス博士は次のように述べた。「これにより、科学者や医薬品開発者は、自らの科学的疑問に最もよく答える試験方法を利用するためのより大きな柔軟性を得られる。われわれの目標は、ある硬直した手法を別の手法に置き換えることではなく、厳密な現代科学を支援することである—適切な場合には動物試験を継続することや、検証済みの代替法が患者を保護するために必要なエビデンスを提供できる場合にはそれを採用することを含めて。」
この規則は、「animal tests」および「animal studies」といった用語を「nonclinical tests」および「nonclinical studies」に置き換える。「preclinical」や「in vitro」を含む関連用語も置き換えられた。この規則は、2022年食品医薬品包括改革法（FDORA）に基づいて「nonclinical tests」および「nonclinical studies」を定義している。同法は、動物を使用しない更新された方法と従来の動物研究の両方が、ヒト研究を開始するために必要なエビデンスを生成する潜在的な経路であることを認めている。この規則は、動物試験がヒト用製品に関する規制判断のための安全性情報を生成する唯一の許容される方法であることを示唆する可能性のある文言を削除する。動物研究を排除または禁止するものではなく、証拠基準を変更するものでもなく、医薬品開発者に新たな費用や要件を課すものでもない。
これらの方法の実際の適用を示すため、FDAは「New Approach Methodologies」（NAMs）の具体的な適用事例を紹介するデータベースも公開した。初回公開には25の事例が含まれ、そのすべては公に入手可能なFDAの審査資料から引用されている。新しい規則とこのデータベースは、医薬品開発におけるNAMの利用を推進するために米国保健福祉省（HHS）が講じたいくつかの措置の一つである。NAMは、ヒトの生物学をよりよく反映する可能性のある革新的な試験方法である。これらの方法が十分に検証され、関連する製品および規制上の課題に適用可能である場合、開発者は安全性情報を生成するためにNAMを利用できる。
FDAは新興技術に歩調を合わせ、規制科学における同局のリーダーシップを強化している。NAMの利用を奨励することは、Test Case Initiativeと合致する—これは、臨床研究の近代化と救命治療法の開発加速を目的とするHHSの取り組みである。より明確な用語と規制上の期待により、スポンサーが非臨床エビデンスを構築し、治験新薬（IND）申請を準備する際の回避可能な不確実性を減らすことができる。
同局は、一般市民—臨床医、保護者、介護者、科学界、産業界、その他を含む—に対し、この規則について意見を提出するよう求めている。
詳細については、直接最終規則を告知し、併せて提案された規則および意見募集期間を示すFederal Registerの通知を参照されたい。FDAが直接最終規則に対して重大な反対意見を受け取った場合、同局は当該規則を撤回し、併行提案規則を用いて標準的な通知・意見募集手続を通じた規則制定を進める。両方を同時に公表することで、結果にかかわらず規則制定を効率的に進められることが確保される。
ChemRadarインサイト
FDAが公開した25の事例に基づくと、現在の適用は主にin vitro皮膚腐食性／刺激性、in vitro眼障害、in vitro皮膚感作性などの局所毒性領域に集中している。全身毒性における成功事例は現在のところ不足している。NAMのさらなる発展に伴い、全身毒性に対する非臨床試験の成功事例がより多く現れ、企業により多くの選択肢を提供することが期待される。
