Para apoiar a adoção mais ampla de métodos de teste inovadores, mantendo os padrões de segurança existentes para o desenvolvimento de medicamentos para uso humano, a U.S. Food and Drug Administration (FDA) emitiu recentemente uma "regra final direta" atualizando seus regulamentos. A atualização esclarece que métodos sem uso de animais podem ser usados para testes de segurança de medicamentos e produtos biológicos destinados ao uso humano antes de entrar em ensaios humanos, quando apropriado.
Esta atualização reflete avanços em ciência e tecnologia que ampliaram a gama de métodos de teste disponíveis no desenvolvimento de medicamentos para uso humano, incluindo métodos que utilizam células humanas, órgãos em chip, modelos computacionais e outras tecnologias avançadas.
Dr. Kyle Diamantas, Comissário Interino da FDA, declarou: "Isso dá aos cientistas e desenvolvedores de medicamentos maior flexibilidade para usar os métodos de teste que melhor respondem às suas perguntas científicas. Nosso objetivo não é substituir uma abordagem rígida por outra, mas apoiar a ciência moderna rigorosa—incluindo a continuação de estudos em animais quando apropriado, bem como a adoção de métodos alternativos validados quando puderem fornecer as evidências necessárias para proteger os pacientes."
A regra substitui termos como "testes em animais" e "estudos em animais" por "testes não clínicos" e "estudos não clínicos". Termos relacionados, incluindo "pré-clínicos" e "in vitro", também foram substituídos. A regra define "testes não clínicos" e "estudos não clínicos" com base na Food and Drug Omnibus Reform Act de 2022 (FDORA). Essa lei reconhece que métodos atualizados que não usam animais, assim como estudos tradicionais em animais, são ambos caminhos potenciais para gerar as evidências necessárias para iniciar pesquisas em humanos. A regra remove a linguagem que poderia implicar que os testes em animais são a única forma aceitável de gerar informações de segurança para decisões regulatórias sobre produtos para uso humano. Ela não elimina nem proíbe estudos em animais, não altera os padrões de evidência e não impõe novos custos ou requisitos aos desenvolvedores de medicamentos.
Para demonstrar a aplicação prática desses métodos, a FDA também lançou um banco de dados com casos de aplicação específicos de "Novas Metodologias de Abordagem" (NAMs). A versão inicial inclui 25 exemplos, todos extraídos de materiais de revisão da FDA disponíveis publicamente. A nova regra e o banco de dados estão entre várias ações tomadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS) para promover o uso de NAMs no desenvolvimento de medicamentos. As NAMs são métodos de teste inovadores que podem refletir melhor a biologia humana. Quando esses métodos são suficientemente validados e aplicáveis ao produto e à questão regulatória relevantes, os desenvolvedores podem usar NAMs para gerar informações de segurança.
A FDA está acompanhando as tecnologias emergentes e fortalecendo a liderança da agência em ciência regulatória. Incentivar o uso de NAMs também está alinhado com a Test Case Initiative—um esforço do HHS voltado à modernização da pesquisa clínica e à aceleração do desenvolvimento de terapias que salvam vidas. Terminologia mais clara e expectativas regulatórias podem reduzir incertezas evitáveis para os patrocinadores na construção de evidências não clínicas e na preparação de pedidos de Investigational New Drug (IND).
A agência convida o público—incluindo médicos, pais, cuidadores, a comunidade científica, a indústria e outros—a enviar comentários sobre a regra.
Para mais informações, consulte o aviso no Federal Register que anuncia a regra final direta, a regra proposta complementar e o período de comentários. Se a FDA receber comentários adversos significativos sobre a regra final direta, a agência retirará a regra e prosseguirá com a elaboração de regras por meio do processo padrão de aviso e comentário, usando a regra proposta complementar. A publicação de ambos simultaneamente garante que a elaboração de regras possa prosseguir de forma eficiente, independentemente do resultado.
Insights da ChemRadar
Com base nos 25 exemplos divulgados pela FDA, as aplicações atuais estão concentradas principalmente em áreas de toxicidade local, como corrosão/irritação cutânea in vitro, dano ocular in vitro e sensibilização cutânea in vitro. Atualmente, faltam casos bem-sucedidos em toxicidade sistêmica. Espera-se que, com o desenvolvimento adicional das NAMs, surjam mais casos bem-sucedidos de ensaios não clínicos para toxicidade sistêmica, oferecendo às empresas mais opções.
